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产品科普 | 抗抑郁“新秀”:氢溴酸伏硫西�。。�


时间:

2024-10-11

产品科普 | 抗抑郁“新秀”:氢溴酸伏硫西�。。�

 

       氢溴酸伏硫西汀片是丹麦灵北制药旗下的新型抗抑郁药。。2013年9月,,,该药已获美国食物药品治理局(FDA)批准上市;;2017年11月,,,该药获国家食物药品监视治理总局(CFDA)批准,,,用于成人抑郁症的治疗。。

 

多靶点

多模式新作用

 

抑郁症是一种高患病率、高疾病肩负、高复发率、高致残率、高自杀率的慢性精神疾病。。现在,,,抑郁症治疗的一线用药为选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),,,主要依赖简单作用模式——抑制5-羟色胺(5-HT)转运体(SERT)的再摄取,,,增添突触间隙5-HT浓度,,,施展抗抑郁作用。。但SSRI对5-HT受体没有调理作用,,,5-HT浓度增添,,,激活所有5-HT的突触后受体。。5-HT在所有突触后受体上的作用是其爆发治疗作用和5-HT能副作用的缘故原由[1]。。

 

5-HT增添与5-HT1AR连系与抗抑郁和抗焦虑作用相关,,,而5-HT1AR是一种自身受体,,,SSRIs类药物急性给药后,,,虽然直接作用是提高突触间隙 5-HT,,,但也同时激活了5-HT1A自身受体,,,抑制了5-HT释放;;而恒久慢性给予SSRIs类药物,,,可使5-HT1A自身受体脱敏,,,使5-HT释放增多。。因此临床应用SSRIs类药物治疗抑郁症患者往往起效延迟。。5-HT与5-HT3受体连系会爆发不良反应,,,5-HT3受体活性的增添是SSRI引起恶心的缘故原由。。5-HT1D、5-HT7受体的拮抗已被证实可以增强SSRI诱导的5-HT的增添[2]。。

 

伏硫西汀是一种多靶点、多模式的新型抗抑郁药。。它不但抑制SERT的再摄取,,,还加入调理5-HT受体,,,作用于六个药理学靶点(拮抗5-HT3R、拮抗5-HT7R、拮抗5-HT1DR、部分激动5-HT1BR、激动5-HT1AR、抑制SERT)施展抗抑郁疗效(图1)。。

 

多模式、多靶点的新型抗抑郁药

         伏硫西汀基于其多模式、多靶点的作用机制,,,直接激动突触后膜5-HT1AR,,,快速地抵达抗抑郁作用。。拮抗5-HT3受体、5-HT1D和5-HT7受体,,,减轻副作用,,,增强SSRI的作用。。

 

重度抑郁症

的克星

一项多国、开放标签COMPLETE研究(NCT03835715)视察了伏硫西汀在缓解重度抑郁症(MDD)患者接受选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)或血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)治疗时反应缺乏和情绪缓慢方面的有用性。。

 

在治疗8周时代视察到情绪缓慢、焦点抑郁症状(包括快感缺乏)、睡眠一连时间、念头和精神、认知体现和患者整体功效的显着改善。。三分之二的患者不再报告情绪缓慢,,,凌驾一半的患者在第 8 周时抑郁症状获得缓解[4]。。

 

          一项对21种抗抑郁药物急性治疗成人重度抑郁症的荟萃剖析显示:伏硫西汀相比其他抗抑郁药更为有用[5]。。

兼具改善认知症状

的抗抑郁药

抑郁症患者除了心境降低、兴趣损失或快感缺失等焦点情绪症状外,,,同时伴有一定水平的认知功效损害,,,包括注重力集中难题、影象力受损、决议及使命治理能力下降以及头脑速率减慢等。。认知功效很洪流平上决议患者的功效下场。。然而,,,现在临床上一线的抗抑郁药物更多关注于情绪症状的控制,,,缺乏显著改善认知症状的疗效。。这使抑郁症认知症状的治疗成为了临床中未被知足的需求,,,亟待新的治疗战略填补。。而伏硫西汀恰恰填补了这一空缺,,,大宗的循证医学证据均已证实,,,伏硫西汀不但具有优异的抗抑郁疗效,,,更具有显著改善认知症状的疗效。。

 

2016 年加拿大情绪和焦虑治疗网络(Canadian Network for Mood and AnxietyTreatments,,,CANMAT)指南中将伏硫西汀列为抗抑郁治疗的一线推荐药物,,,对抑郁伴认知症状的患者,,,伏硫西汀是1 级证据推荐药物。。

2018年5月2日,,,美国食物药品监视治理局(FDA)通过了灵北公司旗下抗抑郁药Trintellix?(伏硫西�。。┑囊幌钤霾沽俅灿τ�,,,即改善抑郁症(MDD)急性期患者认知功效的一个主要维度——信息加工速率。。

 

FOCUS研究是一项主要在美国和欧洲等12个国家举行的随机、双盲、牢靠剂量、慰藉剂比照研究,,,旨在探讨伏硫西汀对患有重度抑郁症(MDD)的在职成年人认知功效的影响。。

 

效果显示,,,第8周时,,,与慰藉剂比照,,,伏硫西汀10mg与20mg对DSST评分(自基线转变)的改善具有显著差别。。

 

FOCUS研究批注伏硫西汀能使事情人群抑郁患者的认知症状获得更洪流平的改善。。并且,,,该药对认知症状的改善自力于其对抑郁症状的改善[6]。。

一项网络荟萃剖析,,,通过数据库、临床试验注册中心和相关聚会摘要以评估种种抗抑郁药对认知症状的改善情形,,,效果显示,,,与慰藉剂相比,,,只有伏硫西汀对抑郁症患者的认知症状改善具有统计意义[7]。。

总结

现在,,,伏硫西汀作为一种多模式、多靶点的新型抗抑郁药,,,连系了转运体抑制和多种受体调理这两种差别作用机制,,,可针对抑郁症普遍的症状谱系施展疗效,,,不但能够显著改善抑郁症状且是兼具改善认知症状的抗抑郁药。�;;谙钟兄ぞ�,,,氢溴酸伏硫西汀以其优异的疗效及耐受性体现,,,已成为抑郁症患者更佳治疗选择。。
 

 

 

参考文献

[1][美]ClaireD. Advokat. Julien精神药理学[M].陆林译注.北京:北京大学出书社,,,2023.
 

[2]Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015 Jan;145:43-57. 

[3]Christensen MC, Canellas F, Loft H, et al. Effectiveness of Vortioxetine for the Treatment of Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder Experiencing Inadequate Response to SSRI/SNRI Monotherapy in Spain: Results from the COMPLETE Study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2024 Jul 30;20:1475-1489. 

[4]Cipriani, Andrea et al. “Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a  systematic review and network meta-analysis.” Lancet (London, England) vol. 391,10128 (2018): 1357-1366.

[5]McIntyre RS, Florea I, Tonnoir B, Loft H, Lam RW, Christensen MC. Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Functioning in Working Patients With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Jan;78(1):115-121. 

[6]BauneBT,BrignoneM,LarsenKG.ANetworkMetaAnalysis Comparing Effects of Various Antidepressant Classes on the Digit Symbol Substitution Test (DSST) as a Measure of Cognitive Dysfunction in Patients with Major Depressive Disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2018 Feb 1;21(2):97-107. 

 


 

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